Renrum är utformade för att upprätthålla strikta miljökontroller för att skydda känsliga biofarmaceutiska processer mot mikrobiella hot. Detta omfattar kontroll och övervakning av luftflöde, temperatur, luftfuktighet och nivåer av livskraftiga och icke-livskraftiga partiklar. Men även de mest rigoröst bibehållna anläggningarna är sårbara för krafter utanför deras kontroll. Miljöproblem kan uppstå på ett ögonblick, till exempel översvämningar, luftkonditioneringsfel, strömavbrott eller andra infrastrukturfel som snabbt kan äventyra renrummets integritet, medföra risk för föroreningar och överskrida kritiska tröskelvärden.

I den här artikeln beskrivs hur sådana händelser kan påverka renrummets integritet med ett exempel från verkligheten på hur goda förberedelser ledde en läkemedelstillverkare till en snabb, vetenskapsdriven återgång till driftsäkerhet genom att utföra en biologisk dekontaminering av anläggningen efter en miljökatastrof.

Miljöproblem som kan påverka renrummets integritet:

1. Fel på luftkonditioneringssystem
   Luftkonditioneringssystem är ryggraden i renrumsmiljökontroll. De reglerar luftflödet, bibehåller tryckskillnader och filtrerar bort partiklar och mikrober. Ett fel är ofta oförutsägbart, oavsett om det beror på strömavbrott, mekaniskt haveri eller komprometterade filter. Detta kan leda till följande:
   • Förlust av positivt tryck, vilket gör att ofiltrerad luft kan komma in från omgivningen.
   • Ökad luftfuktighet, vilket främjar mögel- och bakterietillväxt.
   • Återcirkulation av förorenad luft om kanalsystem eller filter komprometteras.
2. Översvämning och vatteninträngning
   Vatten är en potent vektor för mikrobiell kontaminering. Översvämningar på grund av stormar, trasiga rör eller dräneringsfel kan medföra följande problem:
   • Vattenburna patogener som Pseudomonas, Legionella och fekala koliforma bakterier.
   • Organiskt skräp som främjar mikrobiell tillväxt.
   • Fukt gömmer sig i väggar, golv och utrustning, vilket skapar långsiktiga kontamineringsrisker.
3. Fel på utrustning
   Felaktiga inkubatorer, autoklaver eller renrumsmaskiner kan:
   • skapa stillastående zoner med dåligt luftflöde
   • låta temperatur eller luftfuktighet avvika utanför validerade intervall
   • hysa mikrobiell tillväxt i otillgängliga eller oövervakade områden.
4. Strukturella överträdelser
   Sprickor, läckor eller skadade tätningar i väggar, tak eller dörrar kan äventyra renrummets yttre gränser. Dessa överträdelser kan:
   • låta ofiltrerad extern luft tränga in
   • introducera partiklar och sporer från intilliggande okontrollerade miljöer
   • störa luftflödesmönster som är avgörande för kontamineringskontroll.
5. Mänskliga fel vid räddningsinsatser
   I kaoset efter en katastrof kan akuta reparationer eller saneringsinsatser oavsiktligt:
   • kringgå protokoll för kontamineringskontroll
   • introducera icke-sterila verktyg eller material i en kontrollerad miljö. Om kontaminerade zoner inte isoleras ordentligt kan det leda till korskontaminering.

Dessa risker belyser vikten av snabb bedömning och snabba ingripanden efter eventuella miljöstörningar.

Fallstudie: Implementering av biologisk dekontaminering för återhämtning efter översvämningar på en läkemedelsanläggning

En kraftig stormflod slog till mot Storbritanniens nordöstra kust och översvämmade en stor produktionsanläggning för läkemedel. Översvämningsvattnet innehöll både havsvatten och ”svartvatten” från avloppssystemet, vilket utgjorde en betydande kontamineringsrisk. Renrummen på de övre våningarna påverkades tack och lov inte av översvämningen men deras operativa överlevnad var beroende av transportvägar genom de översvämmade lägre nivåerna. Utan ingripande var risken för korskontaminering oundviklig.

Mikrobiologisk riskbedömning

Förekomsten av svartvatten medförde en hög risk för biologisk belastning på grund av opportunistiska patogener. Utmaningen var inte bara ytrengöring utan även att säkerställa eliminering av osynliga mikroorganismer på hela anläggningen, inklusive svåråtkomliga områden som hisschakt och höga tak. Alla håligheter där mikrober kunde dröja sig kvar behövde kontrolleras.

Strategi för biologisk dekontaminering

Efter att vattnet avlägsnats utfördes en fullständig avfuktning och manuell rengöring av anläggningen. Detta följdes av att Ecolabs Bioquell RBDS-team (Rapid Bio-Decontamination Service) anlitades för att utföra en snabb, omfattande biologisk dekontaminering med väteperoxidånga (HPV) för att åstadkomma en 6-logaritmisk avdödning av sporer på exponerade ytor¹.

En plan utarbetades där anläggningen separerades och kritiska områden därefter prioriterades för biologisk dekontaminering för att säkerställa att föroreningar från vattnet eliminerades från särskilt svåråtkomliga områden, som hisschakt och utrymmen där luft var instängd. Efter biologisk dekontaminering för att ge ren tillgång till oberörda områden dekontaminerades resten av den berörda anläggningen biologiskt enligt en strategi som tillät att andra saneringsarbeten fortsatte omedelbart utanför de områden som behandlades. Vissa specialiserade lagerområden omfattades också, och totalt dekontaminerades ett utrymme med en volym på 20 000m³.

Med tanke på projektets omfattning och behovet av att få den biologiska kontamineringen under kontroll kunde Ecolabs RBDS-team ge råd om alla aspekter av projektet för att:

• förhindra ytterligare oönskad spridning av föroreningar
• se till att de manuella rengöringsprocesserna optimerade anläggningen för biologisk dekontaminering
• säkerställa effektiv användning av Bioquells HPV-teknik samtidigt som risken för korskontaminering (eller återkontaminering) minskades.

Eftersom tidspressen var extremt viktig placerade Ecolab ett team på kundens anläggning så att den biologiska dekontamineringen kunde påbörjas omedelbart i takt med att varje område blev tillgängligt. En stor mängd utrustning transporterades också till platsen, så att allt från små rum till stora lager kunde behandlas med kort varsel.

Efter dekontaminering av ett stort lagerområde (5000 m³ med 12 m takhöjd) flyttades fokus till biologisk dekontaminering av hisschakten för att göra det möjligt att transportera material till de övre, rena våningarna. RBDS-teknikerna placerade HPV-generatorerna längst ner i hisschaktet, förslöt schakten helt och såg till att väteperoxidångan spreds i hela schaktet (både under och ovanför hisskorgen) med hjälp av riktade ”munstycken” och kraftfulla fläktar. Detta demonstrerades genom att 6-logaritmisk deaktivering uppnåddes för alla biologiska indikatorer och kemiska indikatorer för Geobacillus stearothermophilus som placerats inom området. Efter den lyckade biologiska dekontamineringen av hisschaktet återaktiverades hisskorgen och dekontaminerades som en separat inhägnad.

När tillträde möjliggjorts och hissen åter tagits i drift (utan risk för korskontaminering) flyttades fokus till stora produktionsområden som nu hade torkats och rengjorts till ett stadium där det skulle vara lämpligt att använda Bioquels HPV-process. Detta slutliga produktionsområde bestod av en enda zon med en volym på 6 000 m³ som dekontaminerades som ett separat område inom 20 timmar.

Resultat och återhämtning

Inom 10 dagar efter översvämningen var produktionsanläggningen tillbaka inom sina operativa riktlinjer för tillåtna föroreningsnivåer, vilket uppmättes genom luftprovtagning och yttopsning. Från den första kontakten till återställningen tog hela processen bara 8 dagar och omfattade 20 000 m³ i 15 separata zoner. Trots att man arbetade i nyligen översvämmade områden med många andra entreprenörer i närheten genomfördes alla biologiska dekontamineringscykler på ett säkert sätt och uppnådde en validerad 6-logaritmisk minskning av den biologiska bördan av biologiska indikatorer på Geobacillus stearothermophilus.

Lärdomar: Proaktiv beredskap och snabba insatser

Detta fall lyfter fram flera viktiga mikrobiologiska principer:

1. Miljötrösklar är viktiga: Renrum är sårbara när luftfuktighet, luftflöde eller tryckskillnader störs.
2. Kontaminering syns inte alltid: Mikrober kan finnas kvar i luftfickor, kanalsystem och bakom ytor.
3. Snabba insatser är avgörande och kräver förberedelse: Förseningar i hanteringen av kontaminering ökar risken för mikrobiell spridning och komprometterade produkter. Om det inte fanns en beredskapsplan på plats kunde handläggningstiden ha ökat dramatiskt för den här läkemedelstillverkaren, vilket skulle ha försenat produktionen ytterligare.
4. Validerad biologisk dekontaminering kan underlättar: HPV erbjuder beprövad effektivitet, detaljerad rapportering och validerade resultat och kan dessutom nå utrymmen som manuell desinficering kanske inte hade kommit åt.

Slutsats: Bygga upp motståndskraft i renrumsverksamheter

Miljökatastrofer är oförutsägbara, men deras effekt på renrummets integritet kan mildras med vetenskapsbaserade strategier för biologisk dekontaminering. Mikrobiologer spelar en viktig roll när det gäller att bedöma risker, vägleda saneringsinsatser och validera biologiskt dekontamineringsarbete.

Anläggningarna bör införliva katastrofhanteringsprotokoll i sina planer för kontamineringskontroll, inklusive samarbeten med experter och leverantörer inom biologisk dekontaminering, och bör utföra rutinmässig riskkartläggning av sårbara områden. Som det här fallet visar kan även de allvarligaste överträdelserna åtgärdas med rätt verktyg och expertis – genom att återställa den mikrobiologiska kontrollen och skydda produktionen.

1. Godkännande av Bioquell HPV-AQ 35 % väteperoxid införlivat i europeisk lagstiftning – förordningen om biocidprodukter (BPR, förordning (EU) 528/2012))↵