Situationen

HiTech Health, en välkänd CDMO, byggde en ny steril tillverkningsanläggning inom cell- och genterapi i Galway, Irland. Innan tillverkningen påbörjades måste HiTech Health säkerställa att omgivningen inte kunde orsaka potentiella kontamineringsincidenter. Byggnadsmaterial och personal kan lämna efter sig mikroorganismer som kan medföra potentiella risker i framtiden, trots att korrekta rengöringsprotokoll följs. En snabb, validerad och heltäckande lösning krävdes för att minska oron och förhindra dyra, oundvikliga bakslag för HiTech Health, deras klienter och patienter. Totalt behövde ca 300 kubikmeter behandlas.

Lösningen

Ecolabs RBDS-team (Bioquell Rapid Bio-Decontamination Service) anlitades för att utföra biologisk dekontaminering med hjälp av väteperoxidånga i alla klassificerade tillverkningsområden när byggarbetet hade slutförts. På så sätt kunde man säkerställa att tillverkningen på anläggningen påbörjades utan någon biologisk bakgrundsbelastning eftersom alla exponerade ytområden fick en spordödande behandling på 6-log under den biologiska dekontamineringscykeln. Man beslutade sig för att hantera hela anläggningen som en enda biologisk dekontamineringszon för att eliminera alla risker för korskontaminering mellan intilliggande zoner. Anläggningen består av två grad B-laboratorier samt en rad stödområden av grad C och D. Dessutom utförs alla öppna aseptiska bearbetningsåtgärder i biologiska säkerhetsskåp (BSC) av grad A. Bioquell RBDS-behandlingen var det sista steget i byggprocessen och allt arbete hade slutförts och all utrustning installerats och tagits i drift innan den biologiska dekontamineringen utfördes på plats.

Om processen: Bioquell HPV-generatorer (väteperoxidånga) placerades på strategiska platser på anläggningen tillsammans med realtidssensorer som registrerade viktiga cykelparametrar – temperatur, luftfuktighet och ångkoncentration. Eftersom detta är en biologisk ytdekontamineringsmetod var det viktigt att förbereda området för biologisk dekontaminering genom att maximera de exponerade ytorna. Inkubatorer kyldes ned, rengjordes och lämnades med dörrarna öppna – samma sak med skåp och luckor – så att ångan lätt skulle kunna ta sig in.

Anläggningens driftansvariga säkerställde att alla områden hade rengjorts innan RBDS-behandlingen inleddes, för att säkerställa att alla partiklar (damm/smuts) och eventuell synlig grov kontaminering (mögel/biofilmer) som skulle kunna innehålla levnadsdugliga mikroorganismer avlägsnades.

Efter ett godkänt systemtest förseglades målområdet och det dedikerade luftkonditioneringssystemet på anläggningen stängdes av. Under ånginsprutningsfasen fördes peroxid in i anläggningen för att uppnå de mättnadsförhållanden som krävdes. Mättnad innebär att det bildas ett osynligt lager mikrokondens på alla exponerade ytor. Dessutom fungerar luftburna partiklar och mikroorganismer som noder för kondens, så Bioquell RBDS-processen innebär att biologisk dekontaminering utförs både på ytor och i själva miljön.

Efter en vilofas som säkerställde att tillräckligt mycket ånga hade fördelats genom hela anläggningen aktiverades luftkonditioneringssystemet igen för att återställa en positiv tryckkaskad och rensa bort ångan från anläggningen. Man fortsatte övervaka ångkoncentrationen och när den låg under HLE:s yrkeshygieniska gränsvärden tog Ecolab Bioquell RBDS-teamet på sig sterila renrumskläder, i enlighet med anläggningens protokoll, så att de kunde gå in och hämta BI-, CI- och HPV-utrustningen.

Verifiering: 6-logs biologiska indikatorer (BI) för Geobacillus stearothermophilus placerades runt om på anläggningen för att få en formell verifiering av cykeln. En kemisk indikator (CI) placerades också ut
på varje BI-plats för att ge omedelbara inledande resultat.

Resultat

Alla CI:er visade en färgförändring i linje med en minskning av den biologiska belastningen på ≥6-log. BI:erna inkuberades samma dag och efter 7 dagars inkubation var alla exponerade BI:er inaktiverade, vilket visar att implementeringen av Bioquell RBDS lyckades.

Sammanfattning

Inom bara sex timmar, inklusive förberedelse- och körningstid, kunde implementeringen av Bioquell RBDS på HiTech Health visa en minskning av den biologiska belastningen på 6-log på hela den klassificerade anläggningen, från BSC:erna av grad A till stödområdena av grad D.

För att få det slutgiltiga godkännandet av att anläggningen fungerade och kunde tas i drift bestämde sig teamet från HiTech Health för att låta den stå tom med luftkonditioneringen igång i 5 dagar. Därefter slutfördes miljöövervakningen och provtagningen av luften. Alla prover låg inom specifikationerna för graden i fråga, vilket visar att anläggningen och luftkonditioneringssystemet lyckades bibehålla de aseptiska förhållandena som RBDS-behandlingen uppnådde. Anläggningen certifierades sedan för att påbörja GMP-tillverkning av aseptiska läkemedel för avancerad terapi (ATMP). Tack vare dessa insatser kunde anläggningen öppnas utan förseningar och upplevde inga problem kopplade till miljökontaminering.